О РЕАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ И НЕОТЛОЖНЫХ МЕРАХ ПО СОЗДАНИЮ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ В ЛОГИСТИКИ ХОЛОДОВОЙ ЦЕПИ ПОСТАВОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

«ФАРМА И БИОТЕХ 2016:
ХРАНЕНИЕ ТЕРМОЛАБИЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ - ТРИ УРОВНЯ РЕГУЛИРОВАНИЯ»
 
5-й Международный форум для специалистов фармсектора и ветеринарии по вопросам развития сектора термолабильных препаратов и изделий в России

 

Анатолий Ушаков

-     Организатор  и руководитель первого в системе Здравоохранения РФ отдела межрегиональных рефрижераторных перевозок вакцин;
-    Консультант  компании "СмитКляйнБичем" по вопросам логистики Холодовой цепи  поставок вакцин на территории РФ;
-     Руководитель разработками первых и единственных в России термоконтейнеров, аттестованных ВОЗ для межгосударственных поставок вакцин;
-    Руководитель разработками первых медицинских электронных терморегистраторов документального температурного мониторинга;
-    Разработчик основного раздела Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03
В настоящее время:
-    Руководитель Комитета логистики и контроля качеств в Холодовой цепи поставок термолабильных лекарственных средств и медицинских изделий Ассоциации здравоохранения ОЦДС БРИКС
-     Член международной ассоциации парентеральных лекарственных препаратов (PDA), участник ежегодных международных конференций и выставок по вопросам организации логистики поставок и температурного мониторинга качества лекарственных средств. 
-     Автор многочисленных публикаций по проблемам обеспечения гарантий качества лекарственных средств.


О докладчике
 
Анатолий Ушаков
 
-          Организатор  и руководитель первого в системе Здравоохранения РФ отдела межрегиональных рефрижераторных перевозок вакцин;
-          Консультант  компании "СмитКляйнБичем" по вопросам логистики Холодовой цепи  поставок вакцин на территории РФ;
-          Руководитель разработками первых и единственных в России термоконтейнеров, аттестованных ВОЗ для межгосударственных поставок вакцин;
-          Руководитель разработками первых медицинских электронных терморегистраторов документального температурного мониторинга;
-          Разработчик основного раздела Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03
В настоящее время:
-          Руководитель Комитета логистики и контроля качеств в Холодовой цепи поставок термолабильных лекарственных средств и медицинских изделий Ассоциации здравоохранения ОЦДС БРИКС
-          Член международной ассоциации парентеральных лекарственных препаратов (PDA), участник ежегодных международных конференций и выставок по вопросам организации логистики поставок и температурного мониторинга качества лекарственных средств.
-          Автор многочисленных публикаций по проблемам обеспечения гарантий качества лекарственных средств.
 
 

Уважаемый президиум!
Уважаемые коллеги!

​Спасибо организаторам этой конференции за приглашение обменяться опытом по организации логистики Холодовой цепи поставок и контроля качества термолабильных лекарственных средств и других видов термолабильной продукции медицинского назначения, поступающих и находящихся в обращении на территории Российской Федерации.
Мое решение принять участие в работе этой конференции с выступлением, обусловлено  чувством глубоко признания и уважения ко всем профессионалам логистики поставок и контроля качества лекарственных средств, которые по результатам предыдущих конференции были убеждены, что предложенный проект Санитарных правил СП 3.3.23332-16 «Условия хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических препаратов» и который несет больше вреда чем пользы в решении проблем обеспечения гарантий качества медицинских иммунобиологических препаратов будет отклонен.
     
    Известие о регистрации этих правил в Министерстве юстиции РФ вынудило и меня в очередной раз  вернуться к оценке пригодности этого нормативного документа для обеспечения гарантий качества, эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств, а  прежде всего вакцин и инсулина, поступающих в обращение здравоохранения, поэтому я сознательно хочу начать свое выступление с краткого экскурса в историю создания  в России системы управления логистикой качества в Холодовой цепи поставок лекарственных средств и изделий медицинской  техники.
В 1991 году меня пригласили на Московское предприятие по производству бактерийных препаратов (МПБП) в качестве заместителя директора по коммерческим и общим вопросам. На тот период уже было известно, что:
Основные проблемы Здравоохранения и успешной работы по предупреждению различного рода инфекционных и других заболеваний, как и в период многих предыдущих столетий является то, что ни заказчики, ни медперсонал лечебных и лечебно-профилактических учреждений, ни граждане, приобретающие лекарственные средства через аптечную сеть, не могут оценить пригодность приобретенных лекарственных средств и прежде всего вакцин перед их применением. Отсутствие достоверной информации об эффективности, безопасности  и термостабильности вакцин и нередкие случаи негативных поствакцинальных последний, вплоть до летального исхода, вынуждает и продолжает вынуждать многих родителей отказываться от вакцинации детей даже под угрозой административных мер воздействия со стороны Роспотребнадзора.
Поэтому, первым поручением от Концерна "Иммуноген" и директора предприятия для меня было возглавить работу по созданию на базе МПБП, первого, в системе здравоохранения РФ отдела межрегиональных рефрижераторных перевозок вакцин по европейской части России. Уже в марте 1992-го года, на транспортные маршруты от Москвы до Санкт-Петербурга, Петрозаводска, Урала, Поволжья, Северного Кавказа и Центральных регионов России вышли рефрижераторы с вакцинами, изготовленными на предприятиях зоны Москвы и доставленными  от других российских и зарубежных производителей.
Положительный опыт дал свои результаты. Совместными усилиями ВОЗ. ЮНИСЕФ, руководства Концерна «Иммуноген» и МПБП, было разработано техническое задание на изготовление и поставку в распоряжение Концерна «Иммуноген» трех рефрижераторов «Скания». Эти рефрижераторы  были приобретены на средства доноров Канады, но уже в процессе презентации  под руководством одного из заместителей министра здравоохранения они были угнаны в распоряжение Всероссийского Центра Медицины Катастроф. В последствии, благодаря усилиям посла Канады и вновь назначенного министра здравоохранения, один из рефрижераторов был возвращен в распоряжение МПБП, а судьба двух других рефрижераторов для многих, в том числе и для меня, остается неизвестной.
Практика рефрижераторных перевозок показала, что этот способ доставки вакцин  на многосуточных транспортных маршрутах, без применения медицинских термоконтейнеров, обладающих высокими эксплуатационными характеристиками по устойчивости к механическим воздействиям при транспортировании и высокими  теплоизоляционными характеристиками, не может гарантировать сохранение первоначального качества транспортируемых вакцин, а применяемые технические средства температурного мониторинга не обеспечивают медперсонал лечебных учреждений и складов хранения   достоверной и документально подтвержденной информацией, позволяющей определять реальное их качество, а следовательно,  и принимать правильные  решения на приемку для хранения, применение в медицинской практике, возврат поставщикам  или отправку в утилизацию.
Для устранения этих недостатков специалистами еще не организованной компании «Термо-Конт», при содействии руководства Концерна «Иммуноген» и компании СмитКляйн Бичем, на предприятии «Радон» уже в 1997 году была изготовлена первая пресс-форма с помощью которой на арендуемых производственных площадях и оборудовании, были изготовлены первые образцы термоконтейнеров многоразового применения. После успешных испытаний в лабораториях Компании СмитКляйн Бичем (Бельгия) и последующей государственной регистрации в России  по программам и методикам, разработанным с учетом нормативных документов ВОЗ и действующих российских стандартов, адаптированных к международным, а также с учетом накопленного опыта межрегиональных перевозок, было организовано  серийное производство уже медицинских термоконтейнеров многоразового применения.
         На тот период в мировой практике не было аналогов этим переносным медицинским термоконтейнерам, которые при сравнительно малых геометрических размерах и массе, обеспечивали большой полезный объем и температурный режим  внутреннего объема не ниже 00С и не выше 100С  для вакцин и полностью отвечали требованиям ВОЗ. В 2004 году после успешных испытаний в лаборатории ВОЗ, они  были аттестованы для применения в системах межгосударственных поставок вакцин. С того времени и до сегодняшнего дня они востребованы многими социально ответственными отечественными и зарубежными компаниями и прежде всего компанией «СмитКляйн Бичем», которая получила возможность обеспечивать поставки  высококачественных вакцин круглогодично  в самые отдаленные регионы Российской Федерации с неблагоприятными климатическими условиями (7 климатических зон на одном транспортном маршруте) и даже без применения хладоэлементов, исключающих замораживание вакцин на многосуточных транспортных маршрутах.

География России
-      Площадь: 17 098 000 кв.км
-      Протяженность территорий с запада на восток: 10 000 км.
-      Протяженность с севера на юг: 5 000 км
-      Численность населения: 143 369 806 чел.   
 
 
 

Применение в системе  межрегиональных поставок вакцин рефрижераторного транспорта, медицинских термоконтейнеров и хладоэлементов производства ООО «Термо-Конт МК», но при существующей до сегодняшнего дня системе  температурного мониторинга, организованного  с помощью различного рода химических и электронных термоиндикаторов одноразового применения,  которые   фиксируют моменты появления внутри термоконтейнеров только   температур верхнего или нижнего  контролируемого температурного диапазона, не решало главной задачи, а именно предоставление должностным лицам  складов длительного  хранения и медперсоналу лечебных учреждений   достоверной и документально подтвержденной информации, необходимой и достаточной для определения  реального качества лекарственных средств,  остаточных значений  сроков их годности и  для принятия правильных решений на их дальнейшее применение.
Благодаря помощи по обеспечению финансирования, оказанной со стороны Главного санитарного врача Г.Г.Онищенко и под руководством специалистов компании «Термоконт-МК», в одном из научно-исследовательских институтов Министерства обороны РФ были разработаны высокоточные электронные термоиндикаторы и терморегистраторы многоразового применения, визуального и документального температурного мониторинга с энергонезависимой памятью, с предупредительной сигнализацией о нарушениях верхних и/или нижних границ контролируемого температурного диапазона, с возможностью считывания зарегистрированной в виде температурно-временных графиков и таблиц информации с дискретностью по температуре 0,10С, точностью регистрации по температуре не хуже ± 0,50С и по времени не хуже 0,0005% ,  продолжительности работы терморегистратора в режиме регистрации, с определением суммарного времени регистрации температур за пределами нижних и/или верхних границ контролируемого диапазона, минимальных и максимальных значений зарегистрированных температур. При наличии протоколов регистрационных испытаний и выходного производственного контроля качества о зависимости характеристик качества от длительности и количественных значений воздействующих температур за пределами контролируемых диапазонов, с помощью таких терморегистраторов можно будет определять количество поглощенной энергии за весь зарегистрированный период нарушений температурных режимов, а следовательно и определять реальное качество лекарственных средств в любой точке Холодовой цепи.
 Проведенные испытания  с компанией «Конти Сателлит» подтвердили возможность осуществление с помощью этих терморегистраторов дистанционного температурного мониторинга качества не только внутри кузовов рефрижераторов, неравномерность температурных режимов внутри которых по внутреннему объему может достигать 100С и более, что недопустимо для вакцин, но и внутри термоконтейнеров с вакцинами, через спутниковую систему ГЛОНАС.
Таким образом,  за период с 1992 г. по 2005 г. была создана база  для организации на территории России непрерывного, достоверного и документального температурного мониторинга качества не только для вакцин, но и всех видов термолабильной продукции медицинского назначения. Компания ООО «Термо-Конт МК» до 2005 года включительно, была единственным поставщиком самоокупаемых медицинских  термоконтейнеров многоразового применения, приобретаемых по государственному заказу. Руководитель компаний ООО «Термо-Конт МК» и ООО «Термоконт-МК», начиняя с 2003 года  стал желанным участником ежегодных международных конференций и выставок по Холодовой цепи, проводимых в Европе,  на Ближнем Востоке,  в США,   Украине, Узбекистане и в России организованных российскими бизнес-компаниями и зарубежными компаниями IQPC и PDA с участием представителей ВОЗ и ЮНИСЕФ.
К большому сожалению, вместо того, чтобы продолжать совершенствовать Холодовую цепь, разработать концепцию управления  качеством в  логистике Холодовой цепи поставок лекарственных средств и медицинских изделий   с последующей разработкой единого Регламента для обеспечения поставок всех видов термолабильной продукции медицинского назначения, в том числе сырья, материалов и различных субстанций, применяемых в серийном производстве лекарственных средств, в России начиная  с 2005 года и по настоящее время, реализуется  курс реверса движения в направлении разрушения Холодовой цепи и логистики контроля качества. Этому в значительной степени способствовали:
- упразднение малочисленного штатного состава Комитета по новой медицинской технике, с участвовавшим  в его работе большого  количества  ведущих профессионалов здравоохранения России и  выполнявшего функции,  которые в настоящее время именуются импортозамещением, оказывая при этом  многостороннюю и безвозмездную помощь представителям бизнеса, как потенциальным разработчикам и производителям современных изделий медицинской техники;
- освобождение ГИСК им. Л.А. Тарасевича от проведения лабораторного контроля качества каждой серии вакцин, поступавших на территорию России;
- отмена обязательной сертификации вакцин на этапе их государственной регистрации, с предоставлением протоколов  эталонных значений характеристик их качества эффективности, безопасности и термостабильности в условиях интегрального воздействия температур окружающей среды от минус 20 0С до +430С;
- отмена обязательной сертификации каждой серии изготовленных вакцин серийного производства, заменив ее  практически не подлежащими проверке декларациями;
-отмена обязательной сертификации медицинских изделий  с выдачей санитарно-эпидемиологических заключений только после прохождения клинических испытаний в специализированных клинических  учреждениях;
- создание сложнейшей системы государственной регистрации разрабатываемых изделий медицинской техники и особенно экспертизы технической и эксплуатационной документации, разработанной с участием официальных структур Росздравнадзора и одобренной ими в процессе завершенных приемочных технических и токсикологических испытаний;
- внесение необоснованных изменений  в Санитарные правила  и издание директивных указаний СП 3.3.2.2437-09, практически освободивших поставщиков от ответственности за качество поставляемых лекарственных средств и фактически отменивших действия утвержденных Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03.
С этого времени был взят курс на массовые закупки вакцин и термолабильных фармацевтических препаратов, изготавливаемых зарубежными компаниями. Если речь идет о количественном решении проблем обеспечения здравоохранения и ветеринарной службы за счет дорогостоящих импортных  лекарственных средств, то эта проблема на сегодняшний день фактически решена.
 
Если речь идет о качественной стороне этих лекарственных средств, то их реальное качество можно оценить по результатам этой же проверки.
 
 

Особенностью этой проверки является то, что она проводилась с применением сканеров, методом сравнения с картриджами, представленными  производителями, а не картриджами эталонной структуры лекарственных средств, в зависимости от количества поглощенной ими энергии по результатам регистрационных испытаний. С учетом этого, реальное качество лекарственных средств могло быть хуже, чем качество определенное в процессе этой проверки.
Многолетняя практика свидетельствует о  том, что оценка эффективности логистики Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств  может быть объективной и достоверной только с учетом ниже изложенных  терминов и определений:
Эталонное качество лекарственных средств - это значения характеристик качества лекарственных средств, определяющих их эффективность, безопасность и стабильность в условиях воздействия природных факторов, и прежде всего температур окружающей среды, которые определены в процессе государственной регистрации с применением экспресс методов контроля качества, основанного на применении спектрографов химического состава и сканнеров зависимости молекулярной структуры лекарственных средств, от количества поглощенной ими энергии тепла и/или холода.
Реальное качество лекарственных средств - это значения биологических характеристик эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств, определенных методом сравнения характеристик, полученных  по результатам выходного производственного контроля или в любой точке Холодовой цепи, с аналогичными эталонными значениями характеристик, определенных в процессе государственной регистрации. 
Холодовая цепь - это комплекс организационных и технических мероприятий, при выполнении которых, обеспечивается защита лекарственных средств от воздействия природных факторов окружающей среды от момента их изготовления до применения в медицинской практике.
Логистика Холодовой цепи - это не стихийный процесс, а комплекс научно разработанных и подтвержденных многолетней практикой организационных и технических мероприятий, оформленных в нормативно-правовые юридические документы, за содержание и выполнение которых должны нести ответственность как их разработчики, так и все граждане, принимающие участие в обеспечении поставок лекарственных средств.
Температурный мониторинг качества - это непрерывный, достоверный и документальный, в режиме календаря и реального времени контроль соблюдения установленных температурных режимов хранения и транспортирования лекарственных средств от момента их изготовления и применения, позволяющий предоставить пользователям достоверную и документально подтвержденную информацию, которая необходима для принятия правильных решений на прием для хранения и применения в медицинской практике, возврат поставщикам или утилизацию. 
При составлении данных формулировок, мы исходим из нижеследующего:
1. Качество  термолабильных лекарственных средств зависит не от момента регистрации температур, выходящих за пределы температурных диапазонов, указанных в Инструкциях по применению, а по количеству энергии тепла и/или холода, поглощенных лекарственными средствами от момента изготовления до применения в медицинской практике. Из этого следует вывод, что температурный мониторинг на основе применения всех видов термоиндикаторов одноразового применения и не обеспечивающих документальный температурный в режиме календаря и реального времени мониторинг, не может быть достоверным и объективным.
2. Эталонное качество лекарственных средств должно определяться в процессе регистрационных испытаний и предназначено для определения методом сравнения реальных  и эталонных (максимальных, предельно допустимых и промежуточных) значений качества лекарственных средств, изготовленных и определенных в процессе регистрационных испытаний.
3. Холодовая цепь является эффективной, только при условии, если она обеспечивает  установленные температурно-временные режимы хранения и транспортирования лекарственных средств, указанные в Инструкциях по применению, подтвержденные  протоколами документального температурного мониторинга или экспресс методами качества от момента приемки по качеству на предприятии производителя до пунктов их практического применения.
4. Логистика качества формируется, начиная с момента планирования  объемов поставки лекарственных средств и завершается моментом применения  лекарственных средств в медицинской практике.
5. Температурный мониторинг качества лекарственных средств должен начинаться с момента изготовления лекарственных средств, поступающих на склады хранения предприятия изготовителя и завершаться после определения их пригодности к применению.
К большому сожалению, эти понятия даже не вошли в федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а тем более не могли найти свое отражение в обеспечении гарантий качества лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении здравоохранения и ветеринарной службы Российской Федерации.
         Одной из основных причин сложившейся ситуации с качеством  лекарственных средств, в том числе и изготавливаемых на зарубежных предприятиях с высокими технологиями, стало введение в 2009 году  директивных указаний под названием Методические указания  МУ 3.3.2.2437-09 «Применение термоиндикаторов для контроля температурного режима хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических препаратов в системе Холодовой    цепи». Этими Методическими указаниями фактически были отменены действующие Санитарные правила 3.3.2.1248-03, что создало условия для  освобождения  от ответственности производителей и поставщиков за обеспечение эффективности, безопасности и стабильности поставляемых вакцин,  появлению на российском рынке  различного рода импортных термоконтейнеров, аттестованных как обычные упаковки и отечественных термоконтейнеров одноразового применения, изготавливаемых в большей части кустарным способом в том числе и с применением обычных строительных материалов. В абсолютном большинстве случаев, эти термоконтейнеры прошли регистрационные испытания не в специализированных лабораториях Росздравнадзора и не прошли клинических испытаний в комплекте с конкретным типом применяемых медицинских  хладоэлементов, на которые имеются регистрационные удостоверения Росздравнадзора.
Справедливо заметить, что  Санитарные правила СП 3.3.1248-03 «моложе» надлежащих правил GMP и GDP 2001/83/ЕС Европейского сообщества «О лекарственных средствах для человека» утвержденных Европейским Парламентом и Указом 6 ноября 2001 года. В этих Санитарных правилах были учтены  недостатки Санитарных правил 1994 года, действующих нормативных документов и накопленный опыт обеспечения поставок вакцин и разработанных рекомендаций по организации документального  температурного мониторинга на основе опытной партии электронных терморегистраторов производства компании «Термо-Конт МК».
С полной ответственностью хочу заявить, что Санитарные правила 3.3.2.333-16, и продолжающие действовать Методические Указания МУ 3.3.2.2437-09, разработаны специалистами Роспортребнадзора. не имеющих опыта практической работы по обеспечению мероприятий логистики поставок и контроля качества лекарственных средств. Эти правила, не имеют ничего общего с современной системой GMP и GDP и могут рассматриваться как выполнение задания социально безответственных должностных лиц, препятствующих созданию межгосударственной эффективной системы управления логистикой Холодовой цепи  поставок и контроля качества лекарственных средств, или это просто желание авторов этих правил открыть для себя каналы бизнеса и продвижение по службе в ущерб здоровью населения.
Основное содержание Положений надлежащих правил производства GMP и дистрибуции GDP можно представить в виде следующих формулировок:
Надлежащие правила производства GMP и дистрибуции GDP - Это научно-обоснованный и подтвержденный практикой единый регламент разработки, производства, регистрационных испытаний, выходного производственного контроля качества, приемки по качеству, логистики Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении здравоохранения и ветеринарной службы.
 
 
Положительные стороны Европейской системы GMP GDP:
1. Четкая система лабораторного входного контроля качества и температурного мониторинга различного рода материалов и субстанций, применяемых в системе производства лекарственных препаратов.
2.Высокий уровень технологического оснащения производства.
3. Обеспечение минимальных сроков доставки лекарственных средств с применением авиации.
4. Высокое качество холодильного оборудования применяемого в Холодовой цепи.
5. Высокая ответственность производителей за несоблюдение требований эффективности и безопасности  изготовленных лекарственных средств и в случае неблагоприятных последствий их применения - огромные штрафы с возможным закрытием производств.
6. Широкое применение электронных терморегистраторов, отказ от применения химических термоиндикаторов и различного рода термометров в Холодовой цепи поставок вакцин на территории государств (кроме России).
Это то, что требует Европейское сообщество от потенциальных поставщиков лекарственных средств на рынки ВТО.
Недостатки Европейской системы GMP GDP:
1. Отсутствие информации об эталонных значениях эффективности, безопасности лекарственных средств, полученных по результатам регистрационных испытаний в зависимости от длительности и количества поглощенной  ими энергии тепла и/или холода в диапазоне температур от минус 200С до +430С. Это препятствует применению экспресс методов контроля качества лекарственных средств по результатам выходного производственного контроля с применением сканеров, спектрографов и терморегистраторов документального температурного мониторинга.
2.Слабый контроль за работой дистрибьюторских компаний, применяющих для упаковки вакцин гофрокоробки и термоконтейнеры с неопределенными эксплуатационными характеристиками при транспортировании.
3. Применение термоконтейнеров и приборов температурного мониторинга не прошедших сертификационные испытания по единым программам и методикам, утвержденным ВОЗ.
4. Замена протоколов выходного производственного контроля качества декларациями, практически не подлежащими контролю со стороны заказчиков.
5. Отсутствие критериев сравнительной оценки  характеристик качества, эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств  одного предназначения, но различных производителей, а также значений эксплуатационных характеристик технических средств доставки и температурного мониторинга, что препятствует объективному проведению конкурсных торгов.
6. Выдача разрешений на поставки лекарственных средств в государства ЕС не по критериям сравнительной оценки их  качества и эксплуатационных характеристик изделий медицинской техники, а только  после получения подтверждения о соответствии технологического цикла производств потенциальных поставщиков, технологическим циклам производства утвержденным в ЕС.
7. Наличие разорванной Холодовой цепи на участке аптека-потребитель, что лишает возможности пользователей определять реальное качество лекарственных средств на момент их приобретения.
 
Оптимальные GMP и GDP :
1. Отвечающие положительным сторонам и устраненным недостаткам Европейским GMP и GDP.
2. Планирование закупок лекарственных средств и медицинских изделий для регионов  по единым заявкам на бюджетные и коммерческие средства.
3. Проведение конкурсных торгов по единым критериям качества, эффективности, безопасности и стабильности и оптимальным ценам, соответствующим этим критериям, с определением не менее 2-х победителей.
4. Заключение контрактов  между производителями и заказчиками с определением предварительной оплаты на первую партию, поставляемой продукции обеспечение взаиморасчетов на период передачи-приема последней партии продукции и банковской гарантии всех объемов продукции, заявленной для поставки.
5. Возложение ответственности за приобретение термоконтейнеров и терморегистраторов на заказчиков.
6. Приемка по качеству лекарственных средств на предприятии- изготовителе.
7. Применение оптимальных способов доставки и учет климатических условий.
8. Запрет на применение всех видов упаковок лекарственных средств, кроме медицинских термоконтейнеров.
9. Организация на каждом пункте доставки архива лекарственных средств и протоколов документального температурного мониторинга.
Краткую характеристику современной системы управления логистикой Холодовой цепи поставок и организации контроля качества лекарственных средств можно представить в следующей форме:

Основные направления работы по созданию эффективной системы управления межгосударственных и внутригосударственных поставок и контроля качества термолабильных медицинских препаратов и другой термолабильной продукции медицинского назначения:
1.            Незамедлительная отмена Санитарных правил СП 3..3.3.2.3332-16 и Методических указаний МУ 3.3.2.2437-09, как документов, сохранение действия которых ведет к созданию непреодолимых препятствий для внедрения современного подхода к созданию и  внедрению единой международной логистики контроля качества лекарственных средств, в том числе и различного рода субстанций, применяемых в системе их производства.
2.            Проведение Всероссийской конференции по логистике и контроля качества лекарственных средств, с приглашением уполномоченных представителей ВОЗ, ЮНИСЕФ, ЕАЭС. ЕС, БРИКС, ШОС, руководителей предприятий по производству лекарственных средств и медицинской техники, чья продукция включена в национальные и/или международные Реестры для обсуждения следующих вопросов:
- о проекте концепции и разработке единого Регламента логистики Холодовой цепи поставок контроля качества лекарственных средств
- о переходе на единые системы сертификации лекарственных средств и изделий медицинской техники
- о единых критериях качества, эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств и медицинских изделий, как обязательного условия проведения конкурсных торгов на их закупки и  участия в ВТО.
- о разработке и порядке введения в действие единого международного Регламента «Управления логистикой  Холодовой цепи поставок и организация контроля качества всех видов лекарственных средств и эксплуатационных характеристик медицинских изделий
3. Согласование вопросов с ВОЗ о проведении внеплановой сертификации лекарственных препаратов включенных в международные реестры по определению зависимости характеристик качества, эффективности и безопасности лекарственных препаратов от длительности воздействия и значений воздействующих температур за пределами 80С и ниже 20С при температурах 100С , 150С. 200С, 320С, 430С и минус 50С, минус 100С, минус 200С и минус 300С.
4. Проведение внеплановой сертификации и клинических испытаний медицинских термоконтейнеров в комплекте с зарегистрированными хладоэлементами и терморегистраторов документального температурного мониторинга, применяемых в Холодовой цепи.
5. Принятие решения на разработку сканеров и спектрографов на базе института приборостроения российской Академии наук.
6. Разработка единого регламента логистики и контроля качества для всех видов термолабильной продукции медицинского назначения.  
7. Создание в каждом федеральном округе Российской Федерации и на территориях межгосударственных объединений ЕАЭС, БРИКС, ШОС специализированных центров стандартизации и сертификации термолабильной продукции медицинского назначения.
Технические средства и эксплуатационная документация для логистики поставок и контроля качества лекарственных препаратов российского производства.
1.    Восемь типоразмеров медицинских термоконтейнеров многоразового применения  емкостью  от 8 литров до 80 литров, изготавливаемые по  единой технологии, три из которых, будучи представленными на тестирования в лаборатории Всемирной Организации Здравоохранения аттестованы для применения в системах межгосударственных поставок вакцин и другой термолабильной продукции медицинского назначения. При выполнении рекомендаций производителей, упаковка лекарственных препаратов может проводиться без применения холодовых комнат.
2.    Опытные образцы электронных термоконтейнеров многоразового применения с автоматической регулировкой температуры внутреннего объема для применения в автомобилях скорой помощи и на транспорте высокой проходимости для доставки лекарственных препаратов в отдаленные районы и пункты дислокации силовых структур и строительных нефтегазовых компаний.
3.    Два типа терморегистраторов серийного производства документального местного и дистанционного (без нарушения герметичности контролируемых объемов) температурного мониторинга качества лекарственных средств с возможностью передачи зарегистрированной информации о соблюдении температурных режимов внутри контролируемых объемов через спутниковые системы связи.
4.    Проект Концепции контроля качества в логистике Холодовой цепи поставок термолабильной продукции медицинского назначения (лекарственных средств) в системах их внутригосударственных и межгосударственных поставок.
Приложения:
1.    Аксиомы лекарственного обеспечения
 
1.1.       Лекарственные средства – это биологически активные субстанции и лекарственные препараты, изготовленные на их основе, которые предназначены для диагностики заболеваний, иммунопрофилактики, иммунотерапии  и восстановления здоровья живого организма в постоперационный и реабилитационный периоды.
 
 
1.2.       Фармацевтические субстанции - это вещества или комбинация нескольких веществ природного. синтетического и биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью и используемые для серийного (аптечного производства) лекарственных препаратов и определяющие их эффективность.
 
 
 
1.3.       Фармакопея производства – это содержание технологического цикла производства лекарственных средств и лекарственных препаратов, последовательность выполнения которых обеспечивает их эффективность, безопасность и стабильность в условиях воздействия природных факторов окружающей среды в течение гарантийных сроков, указанных в Инструкциях по их применению.
 
 
1.4.       Лекарственные препараты считаются качественными, если они изготовлены в строгом соответствии утвержденных фармакопейных статей, а их биологические характеристики качества, эффективности, безопасности и стабильности в условиях воздействия природных факторов окружающей среды гарантируют высокую эффективность и безопасность мероприятий иммунопрофилактики, иммунотерапии и минимальные сроки восстановления здоровья организма.
 
1.5.       Лекарственные средства и лекарственные препараты считаются термолабильными, если под воздействием интегральных значений температур окружающей среды, за весь период, предшествовавший их применению в медицинской практике, значения характеристик качества, определяющих их эффективность и безопасность снижаются от значений, определенных по результатам выходного производственного контроля качества до предельно допустимых значений,  определенных  по результата клинических испытаний.
 
1.6.       Сроки годности, указанные на упаковках с лекарственными препаратами будут объективными, если они подтверждены протоколами экспресс-методов контроля качества, основанных в том числе и на применении спектрографов и сканеров, а температурные режимы хранения и транспортирования указанные в Инструкциях по применению, подтверждены показаниями терморегистраторов  документального температурного мониторинга соблюдения установленных температурных режимов  от момента приемки по качеству до поступления на склады хранения и применения в медицинской практике.
 
2.    Природные факторы и температурные условия  хранения и транспортирования лекарственных препаратов
1.    Природные факторы  и классификация лекарственных препаратов по температурным условиям хранения и транспортирования
 
 
 

3.Классификация лекарственных препаратов  по температурным условиям хранения и транспортирования
 
 
Первая группа – лекарственные препараты, не допускающие замораживания и перегрева, сохраняющие свое качество в пределах  оптимально безопасного температурно-временного диапазона.
Вторая группа – лекарственные препараты, не допускающие замораживания, сохраняющие свое качество только при температурах, превышающих 00С.
Третья группа – лекарственные препараты  не допускающие перегрева. Такие лекарственные средства, как правило, хранятся и транспортируются в замороженном состоянии до достижения ими температур +(8÷10)0С.
 
4.Качество термолабильных лекарственных средств и основные
методы их контроля
1. Качество термолабильных лекарственных препаратов зависит не от момента фиксирования   внутри контролируемых объемов температур выходящих за пределы контролируемых температурных диапазонов, в пределах которых производители несут ответственность за их качество. а  от длительности и суммарных значений  воздействующих температур от момента их изготовления до передачи на склады хранения, от складов хранения до лечебных учреждений и далее до момента применения в медицинской практике.
2. Основные методы лабораторного контроля и температурного мониторинга качества лекарственных субстанций, применяемых в системе разработки и производства лекарственных препаратов:
- выходной производственный лабораторный  контроль субстанций перед их отгрузкой в адрес разработчиков и/или производителей лекарственных препаратов с применением экспресс-методов температурного мониторинга качества фиксирующих эталонные, промежуточные и предельно допустимые значения характеристик качества заявленных разработчиками или производителями лекарственных препаратов;
- документальный в режиме календаря и реального времени  температурный мониторинг от момента отгрузки лекарственных субстанций в адрес производителей лекарственных препаратов с применением терморегистраторов.
 
3. Основные методы лабораторного контроля и температурного мониторинга качества разрабатываемых лекарственных препаратов на этапе их разработки и до  предъявления на регистрационные государственные  испытания :
- входной лабораторный контроль и температурный мониторинга качества лекарственных субстанций доставленных для изготовления опытной партии лекарственных препаратов.
- выходной лабораторный контроль качества опытной партии лекарственных препаратов  с определением эталонных значений характеристик качества, определяющих их эффективность, безопасность и термостабильность в зависимости от количества поглощенной энергии  тепла и/или холода, а в равной степени от длительности и интегральных значений воздействующих температур окружающей среды с регистрированием спектрографом спектрального состава и сканером молекулярной структуры лекарственных препаратов, представленных на предмет их включения в государственные Реестры.
- документальный в режиме календаря и реального времени  температурный мониторинг эталонных, промежуточных и предельно допустимых значений  характеристик качества лекарственных препаратов от момента их отгрузки в адрес регистрационной комиссии и до получения подтверждения о их доставке в пункты назначения.
- внесение в государственные Реестры значений характеристик качества  лекарственных препаратов в качестве эталонных, определяющих их эффективность, безопасность,  устойчивость к воздействию различного рода излучений, влажности и термостабильность в зависимости от количества поглощенной энергии тепла и /или холода.
4. Основные методы лабораторного контроля и температурного мониторинга качества разрабатываемых лекарственных препаратов на этапе их серийного производства:
- выходной лабораторный контроль качества  лекарственных препаратов серийного производства  с определением эталонных значений характеристик качества, определяющих их эффективность, безопасность и термостабильность в зависимости от количества поглощенной энергии  тепла и/или холода, а в равной степени от длительности и интегральных значений воздействующих температур окружающей среды с регистрированием спектрографом спектрального состава и сканером молекулярной структуры качества изготовленных лекарственных препаратов;
- определение реального  качества выборочной партии каждой серии  изготовленных лекарственных препаратов методом сравнения с аналогичными эталонными характеристиками, полученными в процессе регистрационных испытаний.
- документальная передача-прием изготовленных лекарственных препаратов представителям заказчиков
 
5.Законодательство и нормативно-правовые документы о качестве лекарственных препаратов (вакцин)
1.    Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует:
 
- хранить и транспортировать вакцины в медицинских термоконтейнерах, обеспечивающих температурный режим их внутреннего объема (2-8)0С от момента упаковки до передачи на хранение. Для хранения  лекарственных препаратов применять холодильное оборудование с принудительной циркуляцией воздуха внутреннего объема и с дискретностью регулировки и точностью измерений   температуры ± 10С. Минимальные потери качества в течение всего времени хранения и транспортирования  обеспечиваются при  температурах бликих к нижним пороговым значениям контролируемых температурных  диапазонов.
 
2.  Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»:
 
-  Глава 1 ст.1 п.2 «Настоящий федеральный закон устанавливает приоритет государственного контроля безопасности качества и эффективности лекарственных средств на территории Российской Федерации». Порядок обеспечения  контроля безопасности качества и эффективности в законе не определен.
- Глава 1 ст.4 п.22 «Качество лекарственного средства-соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи, либо в случае ее отсутствия, нормативной документации  или нормативного документа»????

6.Реальные температурные диапазоны пригодности вакцин для применения по результатам исследований зарубежных ученых
Продолжи-
тельность
нарушения,
ч
Вакцина
Крайние температуры хранения, 0С
< 0,0
0,0-9,9
10,0-14,9
15,0-19,9
> 20,0
менее 24
 
 
24-48
 
 
более 48
ДКСП
ДСП
ЭпКК/Hib
ДКСП
ДСП
ЭпКК/Hib
ДКСП
ДСП
ЭпКК/Hib
А
А
С
А
А
С
А
А
С
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
В
Н
Н
В
В
В
А
А
А
В
В
В
А
В
А
А
А
А
А
А
А
А
А
А
А
А
А
 
ДКСП – дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит;
ДСП – Дифтерия, столбняк, полиомелит; 
ЭпКК/Hib – эпидемический паротит, корь, краснуха/Haemophilus influenzae тип В;
 
Другие вакцины;
жидкие вакцины – действовать как при ДСП;
лиофилизированные вакцины – действовать как при ЭпКК/Hib.
Н   -  нет вреда;
А   -  более не использовать;
В   -  использовать при первой же возможности, а до этого правильно хранить;
С – вакцина может быть использована
 

7.Температурные режимы хранения и транспортирования некоторых видов вакцин, внесенных в государственный Реестр Российской Федерации
№ п/п Наименование вакцин Производитель ОТД ОБТВД Срок
годности
Вакцины против гепатита В
1. Вакцина
гепатита В
АО «НПО «Комбиотех» Россия от 20С до 80С
замораживания не допускается
от 20С до 80С
допускается кратковременное (не более 72 часов транспортирование, при t = от  90С до 200С)
2 года
2. Вакцина против гепатита В рекомбинантная
Энджерикс В
Глаксо Смит Кляйн Байолоджикалз с.а./Смит Кляйн Бичем-Биомед, Бельгия-Москва от 20С до 80С
замораживания н
 допускается
от 20С до 80С
замораживания не допускается
3 года
3. Вакцина для профилактики вирусного гепатита В рекомбинантная
ЭБЕРБИОВАК  НВ
Фирма АО «Эбер Биотек» Куба от 20С до 80С
замораживания не допускается
от 20С до 80С
допускается кратковременное (не более 72 часов транспортирование, при t = от  90С до 200С)
3 года
Вакцины против гриппа
4. Вакцина гриппозная трехвалентная субъединичная очищенная инактивированная
АГРИППАЛ S1
Novartis Viccines and Diagnostics S.r.l, Via Fiorentina 1, Italy от 20С до 80С
замораживания не допускается
 
 
 
 
от 20С до 80С
замораживания не допускается
12 месяцев
5. Вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная жидкая, раствор для внутримышечного и подкожного введения
ГРИППОЛ
ФГУП «НПО «Микроген» РФ от 20С до 80С
замораживания не допускается
 
 
от 20С до 80С
допускается транспортирование при температуре до 250С в течении 6 часов
12 месяцев
 (Справочник «Медицинские иммунобиологические препараты Том 1,
 
 
 
 
\
 
8.Санитарно-Эпидемиологические Правила
СП 3.3.2.1248-03 «Условия транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов»
 
 Требования к температурному режиму транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов
 
 1.  При транспортировании и хранении медицинских иммунобиологических препаратов соблюдаются условия, обеспечивающие сохранность их исходного качества; обеспечивается защита препарата от воздействия температуры окружающей среды, от повреждения упаковок, расплескивания и т.д.
  2. Транспортирование и хранение медицинских иммунобиологических препаратов в системе "Холодовой цепи" осуществляют при следующих температурных условиях:
 транспортирование и хранение медицинских иммунобиологических препаратов - при температуре  (в пределах от 2 до 8°С);
 хранение живой вакцины против полиомиелита - при температуре минус 20°С и ниже, при транспортировании указанной вакцины в температурном режиме  (в пределах от 2 до 8°С) допускается последующее повторное ее замораживание до минус 20°С;
 хранение вакцины желтой лихорадки - при температуре минус 20°С и ниже, транспортирование производят при температуре  (в пределах от 2 до 8°С).
  3. Не допускается замораживание адсорбированных препаратов (коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины, дифтерийно-столбнячного анатоксина, вакцины против гепатита А, вакцины против гепатита В, инактивированной полиомиелитной вакцины и др.), а также растворителей вакцин при транспортировании и хранении.
 4. При определении режима транспортирования и хранения каждого отдельного медицинского иммунобиологического препарата руководствуются документами на данный препарат.
  5. На первом уровне "Холодовой цепи" допускается хранение коревой, краснушной, паротитной вакцины и соответствующих ассоциированных вакцин, выпускаемых отдельно от растворителя, при температуре минус 20°С.
 
  6. Термоконтейнеры емкостью свыше 10 дм3 должны обеспечивать температурный режим хранения и транспортирования от +2°С до +8°С не менее 48 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды +43°С и от +8°С до +2°С не менее 10 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды -30°С.
7.  Термоконтейнеры емкостью менее 10 дм3 должны обеспечивать температурный режим хранения и трансп-ортирования медицинских иммунобиологических препаратов от +2°С до +8°С не менее 24 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды +43°С и от +8°С до +2°С не менее 10 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды -20°С.
 
 9.Санитарно-Эпидемиологические Правила
СП 3.3.2342-08
 
1. Надлежащий температурный режим хранения медицинских иммунобиологических препаратов в лечебно-профилактических организациях п.3.12, должен обеспечиваться в температурном диапазоне от +20С до +8 0С…..
20.2. Медицинские иммунобиологические препараты хранившиеся с нарушением Холодовой цепи (СП 3.3.2.1248-03) применению не подлежат.
 
 
10. Методические Указания МУ 3.3.2.2437-09 «Применение термоиндикаторов для контроля температурного режима 
хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических 
препаратов в системе «Холодовой цепи»

 
Температурные условия хранения и транспортирования вакцин допустимые суммарные превышения температур хранения и  транспортирования вакцин (часы) Срок годности применения
1 20С-80С - в течение гарантийного срока
2 выше 80С, но ниже 200С
 
48 МУ не определен
3 от 200С, но ниже 300С
 
20 МУ не определен
4 от 300С, но ниже 450С
 
10 МУ не определен
5 от 450С и выше
 
1 МУ не определен
6 от минус 0,50С и ниже
 
1 МУ не определен
7 от минус 0,50С до минус 200С
 
замораживание МУ не определен
8 от 20С до +0,50С или до 00С
 
не определено МУ не определен
 
1. Хранение вакцин  п.п. 2, 3, 4 противоречит рекомендациям ВОЗ. требованиям действовавших до апреля 2016 года Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03 , требованиям п. 3.12 и п. 3.18 Санитарно-Эпидемиологических Правил СП 3.3.2.2342-08, нормативной документации на зарегистрированные в России вакцины (Справочник «Медицинские иммунобиологические препараты Том 1, Вакцины, Москва, 2010г.), гарантийным обязательствам производителей и поставщиков вакцин, изложенных в Инструкциях по применению производимых и поставляемых ими препаратов.
2. Директивные указания Роспотребнадзора МУ 3.3.2.2437-09 действующие с 2009 года и не отмененные Санитарными Правилами  СП 3.3.2.3332…-16, по существу раскрыли ворота для беспрепятственного ввоза на территорию России, не только вакцин, но и многих других термолабильных лекарственных препаратов не определенного качества.
3. Введение в действие директивных указаний МУ 3.3.2.2437-09 фактически отменило действующие Санитарные Правила, создало непреодолимые препятствия для организации документального температурного мониторинга как основного, а в большинстве случаев, и единственного после лабораторного  способа  контроля качества термолабильных лекарственных препаратов, отвергнув  тем самым необходимость функционирования  логистики Холодовой цепи всех видов термолабильной продукции медицинского и социального предназначения.                                                             
 
 
11. Санитарно-Эпидемиологические Правила
СП 3.3.2.3332-16…«Условия  транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов».
(зарегистрировано в Минюсте России 28.04.2016 № 41968)
 
        СП 3.3.2.3332-16 не могут иметь статус нормативного документа, поскольку содержат неоднозначность толкований статей этих правил и изобилуют большим количеством ошибок и неточностей. На прошедшем 31.05.2016г. V Форуме специалистов фармсектора не нашлось выступающего, который, был согласен с содержанием этого «документа». Общее мнение участников форума – документ разработан кабинетными сотрудниками, не имеющими надлежащей практики в обеспечении Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств, лекарственных препаратов практически не выполнимы и требует  незамедлительной отмены.
 
 
Спасибо.
 

Наша продукция

Вся продукция